巨噬細胞是在細胞外液中發(fā)現(xiàn)的一種免疫細胞。它們與單核細胞不同,能夠通過形成偽足將它們包圍,從而吞噬死細胞以及被攝入的異物,例如細菌和病毒。胞質(zhì)中的顆粒含有酶,用于消化被吞噬的物質(zhì)。皮膚中的朗格漢斯細胞,肝臟中的庫普弗細胞,眼睛的色素上皮和腦中的小膠質(zhì)細胞也含有巨噬細胞。脾臟中的巨噬細胞將舊的和有缺陷的紅細胞從循環(huán)系統(tǒng)中清除。
對照脂質(zhì)體 Control Liposomes的識別和吞噬機制與 ClodronateLiposomes 相同。由于對照脂質(zhì)體不含氯膦酸鹽,吞噬細胞不會被去除。然而,吞噬細胞確實通過細胞因子分泌、吞噬活性的暫時中止和文獻中描述的其他反應對攝入對照脂質(zhì)體作出反應。
氯磷酸二鈉脂質(zhì)體(Clodronate Liposome)作為目前*為成熟,便捷的單核巨噬細胞清除工具,是單核巨噬細胞研究中*的利器。
游離的氯磷酸二鈉和脂質(zhì)體屬性互補,溶解在水溶液中的氯磷酸鹽在制備脂質(zhì)體的過程中包裹進磷脂雙分子層的水相中形成氯磷酸鹽脂質(zhì)體。氯磷酸鹽不易通過脂質(zhì)體的磷脂雙分子層逸出,隨著巨噬細胞對脂質(zhì)體的吞噬而進入到巨噬細胞內(nèi)。在巨噬細胞溶酶體的作用下對氯磷酸鹽脂質(zhì)體進行消化,溶解在脂質(zhì)體水相中的氯磷酸鹽就可以被逐步釋放出來并在巨噬細胞內(nèi)積累。一旦氯磷酸鹽釋放到巨噬細胞內(nèi),細胞體內(nèi)的氨酰-tRNA合成酶(Aminoacyl-tRNA Synthetase)就會將氯磷酸鹽錯判成焦磷酸鹽(Pyrophosphate),并利用它生成不可水解的ATP類似物AppCCl2p。這個ATP類似物會被轉(zhuǎn)移到線粒體中,與ATP/ADP轉(zhuǎn)位酶發(fā)生不可逆的結(jié)合,從而引起線粒體呼吸鏈的阻斷,導致線粒體功能和完整性的改變,導致巨噬細胞的凋亡。